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抗菌疗法

1 拼音

kàng jūn liáo fǎ

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2 概述

抗菌药物主要包括抗生素磺胺药两大类,临床应用广泛,近年进展极快,抗生素不断出现新的品种,老的品种逐渐淘汰。磺胺药自磺胺增效剂TMP)问世后已被再度重视而应用于临床,疗效甚至胜过抗生素,但随之出现的耐药情况及毒性反应问题却日趋严重,应引起重视。

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3 作用

1.干扰细菌胞壁的综合阻断细胞壁的形成: 有青霉素、先锋霉素,万古霉素磷霉素等;

2.破坏菌体胞质膜:有多粘菌素B及E、二性霉素、制霉菌素等;

3.影响菌体蛋白合成:有氨基糖甙类氯霉素红霉素林可霉素灰黄霉素等。

4.磺胺药之作用在于它能阻止细菌二氢叶酸的完成;TMP则使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,二者合用可使细菌的叶酸代谢遭双重阻断,以致细菌不能合成核酸而死亡。

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4 如何选择

①按致病菌选用合适的抗菌药。

②以疗效高、毒性低的抗菌药为首选。

感染原因明确为病毒性或病因未明,一般情况尚好者,原则上不用或暂缓应用抗菌药。

④一般抗菌药不作预防应用。

⑤除少数抗菌药(如新霉素杆菌肽磺胺醋酰钠甲磺灭脓)外,尽量避免皮肤粘膜等局部应用以防过敏反应耐药菌株产生。

⑥长期应用抗菌药后出现霉菌感染,除加用制霉菌药物外,在情况许可下应暂停抗菌药;有耐药菌株产生时应换用其他抗菌药。

⑦应掌握各种抗菌药的作用机理及药理,了解机体健康状况尤其肝、肾功能过敏状态等,应用时应注意剂量、间隔时间、途径、疗程、药物配伍、毒性反应及禁忌症等。

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5 毒性反应

5.1 肠道反应

口服氯霉素、红霉素、新生霉素巴龙霉素、先锋霉素、制霉菌素、杆菌肽、磺胺药、利福平、对氨柳酸钠呋喃唑酮等可引起纳减、恶心呕吐腹泻等。静脉注射二性霉素也可致胃肠道反应。反应可因药物刺激或肠道菌群失调所致。氯林可霉素易致假膜性结肠炎。

5.2 过敏反应

多见于青霉素族,也可见于先锋霉素、链霉素等,表现为:①药物热、皮疹(红斑、斑丘疹荨麻疹紫癜剥脱性皮炎等): 可见于青霉素、链霉素、氯霉素、新生霉素、万古霉素、氨苄青霉素(可引起斑丘疹,尤易发生传染性单核细胞增多症患者)、磺胺等。红霉素可致渗出性皮炎。②血管神经性水肿:多见于青霉素,偶见于磺胺。③血清病样反应: 偶见于长效青霉素。④过敏性休克:多见于青霉素,甚至发生于皮试时,偶见于链霉素。⑤嗜酸细胞增多症: 可见于卡那霉素,氨苄青霉素。新生儿青霉素过敏反应较少见。

5.3 血液系统反应

粒细胞减少、血小板减少或全血减少可见于氯霉素、新生霉素、柔红霉素、万古霉素、TMP、先锋霉素等,但以氯霉素最为突出。二性霉素、利福平、新青霉素、磺胺偶也可致粒细胞或血小板减少。氯林可霉素偶可使粒细胞减少。对G-6-PD缺乏者,磺胺和呋喃坦叮易导致溶血性贫血。先锋霉素对氮质血症者或孕妇、新生儿可引起抗人球蛋白试验阳性。氯霉素对骨髓抑制易发生于肝病患者。大剂量青霉素可致溶血机制障碍。

5.4 神经系统反应

①颅神经损害: 影响前庭神经者有链霉素,庆大霉素等,影响耳前庭造成听力障碍者有双氢链霉素、新霉素(肌注)、卡那霉素,万古霉素(剂量大,疗程长时)、庆大霉素,但小儿所受影响较成人为轻。②麻木:可由链霉素(硫酸盐)、庆大霉素、多粘菌素、卡那霉素、呋喃呾叮等引起。 ③昏迷抽搐:可由链霉素引起,甚至呼吸抑制。多粘菌素可引起昏睡伴眩晕,脸红,运动失调。大剂量青霉素于新生儿偶见抽搐伴肌肉震颤。④精神异常: 偶可由氯霉素、普鲁卡因青霉素、磺胺引起。⑤末梢神经炎:可由多粘菌素,呋喃唑酮引起。⑥视神经炎: 可见于氯霉素。⑦颅内压增高脑水肿前囟饱突: 可见于四环素族。⑧箭毒样反应:如呼吸抑制,可见于多粘菌素及卡那霉素(静脉注射);新霉素、卡那霉素腹腔内应用时偶亦可发生,可用新斯的明葡萄糖酸钙解救。

5.5 肾脏损害

新霉素(肌注)、杆菌肽、二性霉素B、卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素等可引起肾小管变性,表现为血尿、管型尿与蛋白尿;偶见于链霉素、先锋霉素Ⅱ、万古霉素(剂量过大)等。新青霉素Ⅰ、红霉素可致血尿。磺胺 (STSD、SM、SMZ等) 溶解度较低可引起结晶尿及血尿。肾功能减退者毒性反应更明显,停药后大多恢复。

5.6 肝脏

可由新生霉素、红霉素(酯化物如无味红霉素长期、大剂量口服可致胆汁郁积性黄疸),四环素(长期或大剂量静脉注射,利福平、磺胺、异菸肼,先锋霉素酯化剂最严重,如原无肝病者,一般停药后恢复。氯林可霉素,呋喃呾叮也可致胆汁郁积性黄疸。

5.7 骨胳系统

四环素族可造成牙齿黄染,牙尖变形釉质发育不良(四环素与钙及其他阳离子形成螯合物紧附于骨胳上),妊娠四个月起至婴儿生后6个月内服用可致乳齿黄染,自6个月至6岁期间服用可致恒齿黄染。早产儿服用可致骨胳生长停滞。

5.8 菌群失调

多见于应用广谱抗生素如四环素族、氯霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等、体弱营养不良儿更为多见。致病菌为耐药性葡萄球菌,肠道革兰阴性菌及霉菌等,表现为鹅口疮假膜性肠炎(尤其是氯林可霉素)、尿路感染肺炎等。

5.9 注射部位损伤

卡那霉素、多粘菌素、杆菌肽、新生霉素、先锋霉素Ⅰ青霉素G钾盐肌注时疼痛重。长时间或高浓度静脉滴注抗生素可引起局部疼痛或血栓性静脉炎。新生儿肌注氨苄青霉素,羧苄青霉素等可致局部肌肉损伤而血清GPT及CPK升高。


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